В гинекологии – один из основных маркеров состояния плода при мониторинге беременности. В онкологии – маркер первичного рака печени.
АФП – гликопротеин, который вырабатывается сначала в желточном мешке, а затем, начиная с 5 недели внутриутробного развития, в печени и желудочно-кишечном тракте плода. Период полураспада составляет около 5 суток. АФП структурно сходен с альбумином и выполняет в организме плода аналогичные функции: 1) поддержание онкотического давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной агрессии материнского организма; 3) связывание материнских эстрогенов и др.
Наибольшее физиологическое содержание альфа-фетопротеина в сыворотке наблюдается у плода на 12-16 неделях развития, в дальнейшем уровень его постепенно снижается к моменту рождения, достигая нормальных значений взрослого человека (< 10 мг/л) к первому году жизни. В соответствии с ростом концентрации АФП в крови зародыша происходит повышение концентрации АФП в крови беременной. В кровь матери этот белок поступает через плаценту и из амниотической жидкости. Обмен АФП между плодом и околоплодными водами и его поступление в кровь матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера. Содержание АФП в крови матери начинает нарастать с 10 недели беременности, максимальная концентрация определяется в 32-34 недели, после чего его содержание снижается.
Альфа-фетопротеин является неспецифическим маркером состояния плода. Отклонения развития плода (в частности открытые дефекты нервной трубки) обуславливают увеличенный выход плазмы плода в амниотическую жидкость с повышением его содержания в материнской крови. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП. Во многих случаях изменения уровня АФП связаны с наличием акушерской патологии у матери. Поэтому определение АФП во второй половине беременности должны проводиться в комплексе с плацентарными гормонами с целью оценки состояния фето-плацентарной системы и сопровождаться УЗИ исследованием для исключения неправильного определения срока беременности, многоплодной беременности, явных пороков развития (например, анэнцефалии). Определение уровня АФП совместно с ХГЧ и свободным эстриолом входит в состав так называемого тройного теста, выявляющего риск отклонений разития плода (проводится между 15 и 20 неделями беременности).
У взрослых увеличение АФП наиболее часто является следствием хронических гепатитов, гепатоцеллюлярной карциномы или опухолей герминативных клеток.
Показания к назначению анализа.
В акушерстве: Пренатальная диагностика врожденных аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).
В онкологии: 1. Мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориноэпителиомы; 2. Выявление метастазирования в печени; 3. Скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs – позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина);
Повышение уровня АФП
Пренатальная диагностика патологии развития плода:
1. Открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия,spina bifida);
2. Пупочная грыжа;
3. Атрезия пищевода или 12-типерстной кишки;
4. Синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы);
5. Некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.
Онкопатология (значительное повышение уровня):
1. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов – чувствительность 100%);
2. Зародышевые опухоли – тератобластома (не семинома) яичек и яичников (чувствительность 70-75%);
3. Злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) – небольшое повышение уровня.
Соматическая патология(незначительное временное повышение, обычно до 100 Ед/мл):
1. Состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени – хронический гепатит и цирроз печени.
2. Алкогольное поражение печени.
При гепатокарциноме уровень АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение уровня онкомаркера в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком. Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА, т.о. сочетанное определение этих двух онкомаркеров помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим ее поражением. Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg – позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.
Снижение уровня АФП:
1. Синдром Дауна-трисомия 21 (на сроке после 10 недель беременности);
2. Смерть плода;
3. Самопроизвольный выкидыш;
4. Пузырный занос;
5. Трисомия 18;
6. Неправильно определенный больший срок беременности.
Далеко не каждая будущая мама знает, какие именно анализы она сдает по направлению врача во время вынашивания ребенка. Да это и не всегда требуется. Однако анализ на АФП хорошо известен беременным женщинам. Что это за исследование, о чем оно говорит и каковы нормативные значения АФП при беременности, мы расскажем в этой статье.
Что это такое?
Аббревиатурой АФП обозначается белок альфа-фетопротеин. Этот белок в материнском организма образуется при развитии эмбриона и плода. Изначально вещество было открыто в качестве маркера раковых опухолей, и только во второй половине двадцатого века врачи и ученые заметили закономерность - белок появляется в крови беременных женщин, у которых нет никаких злокачественных опухолей.
Альфа-фетопротеин очень похож на другой белок - сывороточный альбумин.
У взрослых людей он переносит в ткани разные вещества с низким молекулярным весом. У малыша, который развивается в материнской утробе, АФП заменяет альбумин и выполняет его функции - переносит по всем тканям с кровью необходимые для роста и развития вещества.
Все функции этого удивительного белка науке еще не известны. Поэтому в энциклопедиях и научных справочниках присутствует формулировка «вероятные функции», «возможные и предположительные функции».
К таким вероятным функциям АФП относят иммуноподавляющее действие - белок неизвестными пока механизмами воздействует на иммунитет женщины, подавляя его активность и возможное отторжение плода, который лишь наполовину является ему «родным». Также АФП «подозревают» в подавлении иммунитета плода. В противном случае малыш мог бы негативно реагировать на новые соединения и белки, которые он получает с материнской кровью.
В самом начале беременности белок АФП производится желтым телом. Однако уже через три недели после зачатия малыш-эмбрион начинает сам производить необходимое белковое соединение. Вещество попадает с мочой крохи в околоплодные воды, а оттуда - в кровоток матери, чтобы быть выведенным наружу.
Количество АФП постепенно нарастает, и с 11-12 недель хорошо определяется в крови женщины.
Поскольку лаборатории опираются на свои таблицы, которые зависят от единиц измерения концентрации вещества, чувствительности и качества реактивов, методов исследования, существует общепринятая мировая практика - измерять уровень в значении, кратном медиане - МоМ (multiples of median).
Нормой при беременности считается уровень АФП от 0,5 до 2,0 МоМ. Таким образом, если в заключении будет указано, что уровень АФП равен 0,2, речь идет о сниженной концентрации белка. Если значение АФП превысит 2 единицы, то речь будет идти о повышенном уровне.
Если лаборатория не указывает результат в МоМ, и в заключении фигурирует количество вещества в единицах на миллилитр, то уточнить значение медианы следует в конкретной лаборатории, чтобы понять, насколько нормальным является указанный показатель.
Сам по себе уровень альфа-фетопротеина не может говорить о наличии патологий у ребенка, в сочетании с другими параметрами тройного или четверного теста он всего лишь позволяет предположить какие-либо отклонения:
- Хромосомные и нехромосомные патологии плода – резкое повышение уровня АФП одновременно с нормальным уровнем ХГЧ.
- Угроза прерывания беременности - небольшое превышение уровня АФП и вдвое и более сниженный уровень ХГЧ.
- Синдром Дауна у ребенка - очень высокий уровень ХГЧ и очень низкий уровень АФП.
- Гибель ребенка внутриутробно - очень низкий ХГЧ и умеренно пониженный АФП.
На самом деле вариантов и комбинаций существует значительно больше, поскольку врач-сомнолог может определить некоторые маркеры патологий на УЗИ, картину дополнит уровень гормона эстриола в несвязанном состоянии.
Анализирует полученные данные компьютер, который, учитывая индивидуальные риски (возраст женщины, вредные привычки, неблагополучную наследственность), определяет вероятность рождения ребенка с той или иной патологией в виде дроби 1: 400, 1: 1400, 1: 3000 и так далее.
Причины отклонений
По существующей медицинской статистике отклонения в концентрации белка АФП наблюдается примерно у 7% беременных женщин. Это не означает, что у всех этих будущих мам в утробе растут больные дети.
Уровень альфа-фетопротеина может отличаться от нормальных значений и по другим причинам. Давайте рассмотрим самые распространенные.
Повышенное значение
Повышенным плодный белок может быть при беременности двойней или тройней, ведь несколько плодов продуцируют большее количество АФП, соответственно, уровень белка в крови матери также будет в 2 или 3 раза выше среднего значения. К моменту проведения второго скрининга женщина обычно уже точно знает о своей многоплодной беременности, поэтому повышенный уровень белка в лабораторном заключении не станет неожиданностью.
Незначительно повышенным АФП может быть у беременной, если у нее есть тенденция к крупному плоду. Остальные причины повышения АФП, к сожалению, не имеют под собой столь приятных и безобидных причин.
Высокий уровень альфа-фетопротеина может говорить о некрозе печени малыша . Важный для жизни орган малютки мог пострадать в процессе вирусного заболевания, от которого не смогла уберечься его мама в первом триместре беременности.
Если это произошло, уменьшенную в размерах и неровную печень сможет увидеть специалист УЗ-диагностики.
Повышенный АФП иногда является убедительным маркером непоправимых патологий в развитии ребенка - анэнцефалии (отсутствии головного мозга), микроцефалии (уменьшении мозга), наличии расщелин в позвоночнике. Большинство таких патологий делают жизнь ребенка невозможной, они летальны.
Подтвердить или опровергнуть такое подозрение может хороший специалист УЗИ, а окончательное решение вынесет экспертная комиссия, в которую войдут генетики и гинекологи. Может понадобиться амниоцентез или кордоцентез .
Врожденная пупочная грыжа , при которой внутренние органы малыша находятся за пределами брюшной полости в грыжевом мешке, также может сопровождаться повышенным уровнем АФП.
Иногда большое количество плодного белка наблюдается при разных пороках развития почек и мочевыводящих путей ребенка, атрезии пищевода. Все эти пороки можно увидеть на УЗИ.
Среди генетических хромосомных патологий повышенная концентрация АФП свойственна синдрому Тернера. Подтвердить или опровергнуть это может инвазивная диагностика (кордоцентез, амниоцентез), а также неинвазивный тест ДНК , для которого используется материнская венозная кровь.
Пониженное значение
Пониженный уровень белка АФП, выявленный во время второго скрининга, может говорить о присутствии у ребенка хромосомной патологии - синдрома Дауна. Также низкая концентрация альфа-фетопротеина свойственна трисомии 18 (синдрому Эдвардса).
Эти подозрения проверяют врачи-генетики, которые предлагают будущей маме пройти процедуру инвазивной диагностики . Она подразумевает прокол в области живота и забор длинной иглой околоплодных вод (амниоцентез) или кордовой пуповинной крови (кордоцентез) на генетический анализ. Эти процедуры связаны с определенным риском для мамы и плода. Женщина может отказаться от такого обследования.
Есть менее травматичный способ узнать правду - сделать неинвазивный тест ДНК. У женщины берут обычную венозную кровь. В ней находят эритроциты плода, из них выделяют его уникальную ДНК и узнают, есть ли у него хромосомные патологии. Стоит такое обследование очень дорого - несколько десятков тысяч рублей.
Минус заключается в том, что заключение о прохождении такого теста не является основанием для прерывания беременности по медпоказаниям.
Если печальные подозрения подтвердятся, и женщина захочет прервать беременность, ей все равно придется отправиться на кордоцентез или амниоцентез.
Пониженным уровень АФП может быть при задержке развития плода. Причин самой задержки может быть сколько угодно, и специалист УЗИ без труда сможет определить отставание малыша от нормальных размеров. Также сниженный АФП указывает на вероятность выкидыша или внутриутробной гибели малыша.
В любом случае женщине важно настроиться на дополнительное обследование, которое будет включать в себя ультразвуковое сканирование, другие анализы крови, а порой и посещение медико-генетического центра.
В случае выявления тотальных пороков и хромосомных нарушений женщине предлагается прерывание беременности. В случае подтверждения угрозы выкидыша или задержки развития крохи назначается поддерживающее лечение, оно может проходить дома или в больнице.
Все о ранней диагностике генетических заболеваний плода, включая анализ АФП, смотрите в следующем видео.
Для того чтобы следить за правильным развитием плода и вовремя выявить различные аномалии в его развитии, женщине предлагают сдать кровь из вены на альфа-фетопротеин (АФП) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Этот анализ называют еще тройным тестом, ведь учитывается еще и уровень свободного эстриола. Наиболее информативным будет результат анализа, взятого на сроке от 14 до 20 недели.
Чтобы результат скрининга АФП и ХГЧ был максимально точным, необходимо соблюсти некоторые несложные правила, а именно сдавать кровь натощак или через 4-5 часов после последнего приема пищи. Лучше всего, если забор крови проводится утром.
Норма АФП и ХГЧ
Чтобы узнать какая норма того или другого анализа в различные сроки беременности нужно обратиться к специальной таблице. Но не стоит впадать в панику, если какой-то один из результатов не соответствует установленному стандарту, ведь в расчет берется совокупность нескольких показателей, а не одного из них.
Как бы то ни было, самостоятельно ставить себе устрашающий диагноз не стоит, а за консультацией необходимо обратиться к знающему специалисту. В некоторых лабораториях результаты вычисляют в единицах МоМ. Здесь норма колеблется от 0,5 МоМ до 2,5 МоМ.
Тройной тест для определения риска патологий развития плода предполагает исследование крови будущей мамы для выяснения концентрации альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина (ХГЧ) и свободного эстриола.
Обработка результатов анализов производится с привлечением специализированной программы, которая разработана для оценки вероятности появления детей с синдромом Дауна, дефектом заращения нервной трубки и с задержкой развития.
Ниже приведена характеристика АФП, ХГЧ и эстриола, рассмотрены как биологическая роль этих веществ, так и значение их определения в диагностике риска патологий.
ХГЧ
Хорионический гонадотропный гормон вырабатывается клетками синцитиотрофобласты после момента закрепления зародыша на маточной стенке. Концентрация ХГЧ отражает состояние плаценты на разных стадиях вынашивания ребенка, она может варьироваться при наличии хромосомных отклонений у плода.
Высокая концентрация хорионического гонадотропного гормона выявляется при многоплодной беременности, при этом содержание ХГЧ нарастает соответственно количеству плодов.
Кроме того, повышение уровня гормона может наблюдаться в случаях токсикоза, сахарного диабета беременных, приема синтетических гестагенных медикаментов, а также при несовпадении зафиксированного и реального сроков вынашивания.
Обратите внимание. Высокая концентрация ХГЧ может подтвердить риск синдрома Дауна у плода исключительно при одновременном диагностически значимом понижении уровней альфа-фетопротеина и свободного эстриола в крови будущей мамы.
АФП
АФП — белок, образующийся на первых неделях вынашивания в клетках желтого тела женщины а после этого — в гепатоцитах плода, откуда он попадает в материнскую кровь. Биологическая роль этого вещества заключается в предохранении плода от иммунного отторжения организмом матери. Оценку его содержания проводят с целью исключения риска синдромов Дауна и Шерешевского-Тернера, задержек развития, дефектов заращения нервной трубки и ряда иных патологий.
Низкая концентрация АФП может быть следствием:
- синдрома Дауна у плода;
- низкого положения плаценты;
- избыточного веса;
- сахарного диабета у матери;
- гипофункции щитовидной железы у матери.
Высокие значения АФП бывают при:
- поражении нервной системы плода;
- угрозе выкидыша;
- маловодии;
- внутриутробной гибели плода.
В норме высокие значения альфа-фетопротеина наблюдаются в случае многоплодной беременности.
Свободный эстриол
Свободный эстриол представляет собой женский половой гормон, синтезируемый не только яичниками, но и плацентой, а с увеличением срока беременности — и гепатоцитами плода.
В процессе вынашивания возрастает и уровень эстриола в крови. Среди биологических эффектов этого гормона следует отметить улучшение тока крови по маточным сосудом, стимуляцию формирования протоков молочных желез. Резкое уменьшение уровня свободного эстриола фиксируется в случаях различных патологий плода.
Кроме того, уменьшение уровня этого гормона наблюдается в случаях гипопластических изменений надпочечников, при пороках сердца и нервной системы, синдроме Дауна. Снижение содержания эстриола может быть спровоцировано недостаточностью питания будущей матери, применением антибиотических средств.
Высокая концентрация эстриола может быть зафиксирована при вынашивании крупных плодов, в случаях многоплодной беременности, при болезнях печени.
Важно! Резкий скачок концентрации свободного эстриола позволяет заподозрить увеличение вероятности преждевременного родоразрешения.
Нормы
Тройной тест назначается с 15 по 20 неделю беременности, поскольку в этот период рассматриваемые лабораторные показатели максимально стандартизируемы. Оптимальным сроком для реализации исследования считается период с 16 по 18 неделю срока. В таблице ниже приведены значения АФП, ХГЧ и эстриола с 15 по 20 неделю.
Показания
Анализ ХГЧ и АФП при беременности, а также определение свободного эстриола необходимы для оценки риска патологий развития плода. Важно оценивать результаты исследования в комплексе, то есть без какого-либо теста информативность методики будет недостаточной.
Однако не во всех медицинских учреждениях есть возможность реализовать весь комплекс исследований, поэтому зачастую проводится один или два анализа, и если выявлены отклонения от нормы, то женщину направляют на консультацию к врачу-генетику.
Помните! Даже определение высокого риска патологий развития не является окончательным диагнозом, а является показанием для более глубокого обследования матери и плода.
Кровь на АФП и ХГЧ, а также на эстриол женщина сдает в рамках скрининга, то есть исследование является обязательным. Однако, есть категории будущих матерей с повышенным риском патологий развития плода, и в таких ситуациях требуется более полное обследование и консультирование с врачом-генетиком.
В перечень факторов риска, повышающих вероятность пороков развития, входят:
- возраст будущей матери от 35 лет;
- наследственная предрасположенность к тем или иным хромосомным болезням;
- рождение старших детей с патологиями развития;
- привычное невынашивание;
- наличие признаков патологии при проведении ультразвукового исследования;
- прием противоэпилептических или цитостатических медикаментов;
- воздействие радиации на одного из родителей в анамнезе.
В таких ситуациях, помимо тройного теста, назначаются дополнительные диагностические процедуры в рамках медико-генетического консультирования. В их число входят инвазивные манипуляции (амниоцентез и кордоцентез), позволяющие проанализировать хромосомный набор клеток плода. Однако такие диагностические манипуляции имеют ограничения в применении, поэтому их может назначить только врач при адекватной оценке риска для матери и ребенка.
Таким образом, тройной тест является важным скрининговым исследованием и назначается беременным женщинам с 15 по 20 неделю срока. Он позволяет оценить степень риска проявления серьезных патологий развития. При отклонениях результатов от нормальных значений требуется дальнейшее обследование.
Альфа-фетопротеин (далее будет использоваться аббревиатура АФП) – это особый белок, вырабатывающийся в желудочно-кишечном тракте и печени эмбриона, начиная с пятой недели его внутриутробного развития (до этого момента альфа-фетопротеин синтезируется желтым телом яичников).
Уровень АФП в крови беременной женщины увеличивается в соответствии с ростом концентрации белка в крови зародыша. На 11-15 неделе беременности концентрация АФП в крови у будущей мамы достигает значений, которые являются оптимальными для проведения диагностики, а на 30-34 неделе беременности уровень АФП достигает своего максимального значения.
Для чего необходимо сдавать анализ на АФП?
Концентрация АФП в крови мужчин и небеременных женщин низкая – до 10 Ед/мл.
Определение уровня альфа-фетопротеина в крови мужчин и небеременных женщин имеет большое значение для диагностики ряда онкологических заболеваний. Повышенный уровень АФП встречается при таких заболеваниях, как рак печени, рак толстой кишки, рак легких, опухоли желудка и поджелудочной железы, рак яичек и т.д. Кроме того, повышаться уровень белка может и при хроническом алкоголизме, циррозе печени и хронической печеночной недостаточности, остром и хроническом вирусном гепатите.
С помощью анализа на АФП во время беременности диагностируются различные пороки развития плода (синдром Дауна, некроз печени плода, патология почек и т.д.). Данное лабораторное исследование включено в так называемый «тройной тест», состоящий из анализа на ХГЧ и АФП, а также анализа на свободный эстриол. Этот комплекс лабораторных исследований позволяет дать достаточно точную оценку рискам развития пороков и патологий у плода.
Подготовка к анализу
Получить достоверные результаты анализа на АФП крайне важно. Этот вывод следует из того, что с помощью данного лабораторного исследования диагностируются очень серьезные и опасные заболевания. Поэтому перед тем, как сдавать анализ крови на АФП, посоветуйтесь с лечащим врачом. Возможно, специалист даст пациенту какие-либо особые указания по подготовке к анализу, исходя из конкретного случая.
Основное требование к анализу крови на АФП – кровь для лабораторного исследования должна сдаваться натощак. В случае если у пациента нет возможности сдать кровь на исследование в первой половине дня (натощак), то сделать это можно и позже, но при условии, что за 5-6 часов до анализа пациент не будет принимать какую-либо пищу.
Анализ на АФП при беременности сдается, как правило, с 13 по 20 неделю беременности. Максимально информативна для данного лабораторного исследования 13-15 неделя беременности.
Нормы альфа-фетопротеина
|
Пациенты |
Неделя беременности |
Значение АФП (Ед/мл) |
|
Мужчины и небеременные женщины |
||
|
Беременные женщины |
||
Приведенная выше таблица содержит лишь ориентировочные нормы содержания альфа-фетопротеина в крови беременных женщин. На самом деле нормальные показатели АФП могут несколько отклоняться в ту или другую сторону, в зависимости от того в какой лаборатории проводился анализ. Существует несколько методов определения уровня АФП в крови, каждый из которых имеет свои нормы. Поэтому при расшифровке анализа на АФП следует учитывать нормы той лаборатории, где осуществлялось исследование.
Расшифровка анализа на АФП при беременности
Само по себе рассматриваемое лабораторное исследование малоинформативное. Более полную картину риска пороков развития у плода можно получить при комплексном анализе на ХГЧ и АФП, а также на свободный эстриол. Кроме того, данные лабораторные исследования должны сопровождаться УЗИ плода – это просто необходимо для подтверждения срока беременности, исключения явных пороков развития плода, а также определения многоплодной беременности. Тем не менее отклонение уровня АФП от нормы дает возможность врачу заподозрить некоторые пороки развития плода или патологически протекающую беременность.
Уровень АФП в крови беременной женщины превышает свои нормальные значения при многоплодной беременности. Кроме того, альфа-фетопротеин может повышаться в следующих ситуациях:
- патологии почек;
- некроз печени;
- пупочная грыжа;
- несращение передней брюшинной стенки у плода;
- пороки развития нервной трубки;
- прочие пороки развития.
Пониженный уровень АФП бывает при таких состояниях и патологиях развития плода:
- ложная беременность;
- задержка развития плода;
- синдром Дауна;
- синдром Эдвардса;
- самопроизвольный выкидыш;
- гибель плода;
- пузырный занос.
Кроме того, пониженный уровень альфа-фетопротеина может указать на ошибку, допущенную при определении срока беременности. Вот почему так важно сдавать весь комплекс анализов, назначаемых при беременности, а также проходить УЗИ.
